Setelah mengetahui bahwa kartel narkoba Meksiko menyelundupkan teroris melalui perbatasan Amerika, CIA mengirim Matt Graver (Josh Brolin) dan mantan anggota CIA Alejandro Gillick (Benicio del Toro) untuk mengatasi masalah tersebut. Mereka menculik Isabela Reyes (Isabela Moner) yang merupakan anak dari pimpinan kartel Meksiko agar terjadi perang diantara para kartel narkoba. Tetapi pemerintah Meksiko mengetahui misi tersebut yang membuat Graver menyuruh Alejandro untuk membunuh Isabela. Tetapi Alejandro menolak sehingga Gaver membentuk tim baru untuk memburu mereka berdua.