Mengambil cerita 4 hari setelah kejadian difilm pertama, gangster Italia bernama Santino D'Antonio (Riccardo Scamarcio) datang dan meminta John Wick membayar hutangnya dimasa lalu yang membuatnya pergi ke Roma. John (Keanu Reeves) bertemu dengan organisasi internasional pembunuh bayaran di Roma yang bernama The Continental. Dimana pimpinannya yaitu Winston (Ian McShane) memerintahkannya untuk membunuh saudara perempuan Santino. John Wick tidak mau melakukannya dan ia dipojokkan oleh para pembunuh bayaran paling mematikan didunia. Tetapi aksinya tersebut ternyata diketaui oleh rekannya The Bowery King (Laurence Fishburne).