4 tahun setelah kejadian dalam film Guardians of the Galaxy Vol. 2, para Avengers terpisah menjadi 2 kubu setelah kejadian dalam film Captain America: Civil War. Sekarang Iron Man (Robert Downey Jr.), Thor (Chris Hemsworth), Hulk (Mark Ruffalo), Captain America (Chris Evans), Spider-Man (Tom Holland) dan para anggota Avengers lainnya harus bergabung dengan Dr. Strange (Benedict Cumberbatch), Black Panther (Chadwick Boseman) bersama dengan para anggota Guardians of the Galaxy harus bekerjasama untuk melawan Thanos (Josh Brolin). Thanos berusaha mengumpulkan semua Infinity Stone untuk sarung tangannya agar ia bisa membunuh separuh populasi alam semesta.